Bupron Sr 66

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Bupropion HCl informations posologiques complètes Wellbutrin (bupropion) est un antidépresseur utilisé dans le traitement de la dépression. Utilisation, la posologie, les effets secondaires de Wellbutrin. Suicidality chez les enfants et les adolescents Antidépresseurs augmentait le risque de pensées suicidaires et de comportement (suicidality) dans les études à court terme chez les enfants et les adolescents atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM) et d'autres troubles psychiatriques. Toute personne qui envisage l'utilisation de Wellbutrin ou tout autre antidépresseur chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les patients qui ont commencé le traitement devraient être observés de près pour une aggravation clinique, suicidalité, ou des changements dans le comportement inhabituel. Les familles et les soignants doivent être informés de la nécessité d'une étroite observation et de communication avec le prescripteur. Wellbutrin est pas approuvé pour utilisation chez les patients pédiatriques. (Voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS. Utilisation de Pédiatrie.) Pooled analyse de court terme (4 à 16 semaines) des essais contrôlés par placebo de 9 médicaments d'antidépresseur (ISRS et autres) chez les enfants et les adolescents atteints de trouble dépressif majeur (MDD), le trouble obsessionnel compulsif (TOC), ou d'autres troubles psychiatriques (un total de 24 essais impliquant plus de 4400 patients) ont révélé un risque plus élevé d'événements indésirables qui représentent des idées suicidaires ou de comportement (suicidalité) au cours des premiers mois de traitement dans ces antidépresseurs recevant. Le risque moyen de ces événements chez les patients recevant des antidépresseurs était de 4, deux fois le risque placebo de 2. Aucun suicide ont eu lieu dans ces essais. Description de Wellbutrin (chlorhydrate de bupropion), un antidépresseur de la classe des aminocétones, est chimiquement apparenté à tricycliques, inhibiteur tétracyclique, sélectif recapture de la sérotonine, ou d'autres agents antidépresseurs connus. Sa structure ressemble étroitement à celle de diéthylpropion elle est liée à phényléthylamines. Il est désigné par () -1- (3-chlorophényl) -2- (1,1- diméthyléthyl) amino-propanone-1. Le poids moléculaire est de 276,2. La formule empirique est C13H18ClNOHCl. une poudre de chlorhydrate de bupropion est blanc, cristallin, et très soluble dans l'eau. Il a un goût amer et produit la sensation d'anesthésie locale sur la muqueuse buccale. La formule structurelle est: Wellbutrin XL comprimés sont fournis pour l'administration orale de 150 mg et 300 mg, blanc crème à jaune pâle comprimés à libération prolongée. Chaque comprimé contient la quantité marquée de chlorhydrate de bupropion, et les ingrédients inactifs suivants: dispersion d'éthylcellulose aqueuse (NF), le béhénate de glycérol, d'une dispersion de copolymère d'acide méthacrylique (NF), l'alcool de polyvinyle, le polyéthylène glycol, la povidone, le dioxyde de silicium et de citrate de triéthyle. Les comprimés sont imprimés avec de l'encre noire comestible. La coque insoluble du comprimé à libération prolongée peut rester intact pendant le transit gastro-intestinal et est éliminé dans les fèces. Pharmacologie clinique Le bupropion est un inhibiteur relativement faible de l'absorption neuronale de la noradrénaline, la sérotonine et la dopamine, et n'inhibe pas la monoamine oxydase. Bien que le mécanisme d'action du bupropion, comme avec d'autres antidépresseurs, est inconnue, on suppose que cette action est médiée par des mécanismes noradrénergiques et / ou dopaminergiques. Pharmacocinétique: Le bupropion est un mélange racémique. L'activité pharmacologique et pharmacocinétique des énantiomères individuels n'a pas été étudiée. La demi-vie d'élimination moyenne (SD) de bupropion après administration chronique est de 21 (9) heures, et les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du bupropion sont atteints dans les 8 jours. Dans une étude comparant 14 jours de dosage avec Wellbutrin XL Comprimés 300 mg une fois par jour à la formulation à libération immédiate de bupropion à 100 mg 3 fois par jour, l'équivalence a été démontrée pour la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe pour le bupropion et les 3 métabolites ( hydroxybupropion, thréohydrobupropion et erythrohydrobupropion). En outre, dans une étude comparant 14 jours de dosage avec Wellbutrin XL Comprimés 300 mg une fois par jour à la formulation à libération prolongée de bupropion à 150 mg 2 fois par jour, l'équivalence a été démontrée pour la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe pour le bupropion et la 3 métabolites. Absorption. Après administration orale de Wellbutrin XL Comprimés à des volontaires sains, temps au pic des concentrations plasmatiques du bupropion était d'environ 5 heures et la nourriture n'a pas affecté la Cmax ou de l'ASC du bupropion. Distribution . Les tests in vitro montrent que le bupropion est 84 lié aux protéines plasmatiques humaines à des concentrations allant jusqu'à 200 mcg / mL. Le degré de liaison du métabolite hydroxybupropion protéine est semblable à celle du bupropion, alors que le degré de liaison du métabolite thréohydrobupropion protéine est d'environ la moitié de celle observée avec le bupropion. Métabolisme . Le bupropion est largement métabolisé chez l'homme. Trois métabolites ont été montrés actifs: hydroxybupropion, qui est formée par hydroxylation du groupe tert-butyle de bupropion et de l'amino-alcool et isomères thréohydrobupropion érythrohydrobupropion, qui sont formées par la réduction du groupe carbonyle. Dans les résultats in vitro suggèrent que le cytochrome P450IIB6 (CYP2B6) est le principal isoenzyme impliqué dans la formation de hydroxybupropion, tandis que les isoenzymes du cytochrome P450 ne sont pas impliqués dans la formation de thréohydrobupropion. Oxydation des résultats de la chaîne latérale de bupropion dans la formation d'un conjugué à la glycine d'acide méta-chlorobenzoïque, qui est ensuite éliminée comme le principal métabolite urinaire. L'activité et la toxicité des métabolites par rapport au bupropion ne sont pas entièrement caractérisés. Cependant, il a été démontré dans un test de dépistage antidépresseur chez les souris qui ont hydroxybupropion est une moitié aussi puissant que le bupropion, tandis thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion sont 5 fois moins puissant que le bupropion. Cela peut être d'une importance clinique parce que les concentrations plasmatiques des métabolites sont aussi élevés ou plus élevés que ceux de bupropion. Parce que le bupropion est largement métabolisé, il y a le risque d'interactions médicamenteuses, en particulier avec les agents qui sont métabolisés par le cytochrome isoenzyme P450IIB6 (CYP2B6). Bien que le bupropion est pas métabolisé par le cytochrome P450IID6 (CYP2D6), il y a le risque d'interactions médicamenteuses lorsque le bupropion est co-administré avec des médicaments métabolisés par cette isoenzyme (voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses). Chez les humains, les concentrations plasmatiques maximales de hydroxybupropion produisent environ 7 heures après l'administration de Wellbutrin XL. Après l'administration de Wellbutrin XL, les concentrations plasmatiques maximales de hydroxybupropion sont environ 7 fois le niveau de la molécule mère à l'état stable de pointe. La demi-vie d'élimination de hydroxybupropion est d'environ 20 (5) heures, et son AUC à l'état d'équilibre est d'environ 13 fois supérieure à celle du bupropion. Les temps de pics de concentration des métabolites threohydrobupropion erythrohydrobupropion et sont similaires à celles du métabolite hydroxybupropion. Cependant, leurs demi-vies d'élimination sont plus, environ 33 (10) et 37 (13) heures, respectivement, et AUCs l'état d'équilibre sont de 1,4 et 7 fois celle de bupropion, respectivement. Le bupropion et ses métabolites présentent une cinétique linéaire après l'administration chronique de 300 à 450 mg / jour. Élimination . Après administration orale de 200 mg de bupropion 14C chez l'homme, 87 et 10 de la dose radioactive ont été récupérés dans l'urine et les fèces, respectivement. Cependant, la fraction de la dose orale de bupropion excrétée inchangée était seulement de 0,5, ce qui concorde avec le métabolisme extensif de bupropion. Sous-population. Facteurs ou conditions modifiant la capacité métabolique (par exemple une maladie du foie, insuffisance cardiaque congestive CHF, l'âge, les médicaments concomitants, etc.) ou de l'élimination peuvent être attendus pour influencer le degré et l'étendue de l'accumulation des métabolites actifs de bupropion. L'élimination des principaux métabolites du bupropion peut être affectée par rénale réduite ou la fonction hépatique, car ils sont modérément composés polaires et sont susceptibles de subir une autre métabolisme ou la conjugaison dans le foie avant l'excrétion urinaire. Hépatique. L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du bupropion a été caractérisée en 2 études à dose unique, l'un chez les patients atteints de la maladie alcoolique du foie et un chez les patients présentant une cirrhose légère sévère. La première étude a montré que la demi-vie de hydroxybupropion était significativement plus longue chez 8 patients atteints de la maladie alcoolique du foie que dans 8 volontaires sains (32 14 heures par rapport à 21 5 heures, respectivement). Bien que non statistiquement significative, les AUC pour le bupropion et hydroxybupropion étaient plus variables et avaient tendance à être plus grande (de 53 à 57) chez les patients atteints de la maladie alcoolique du foie. Les différences dans la demi-vie pour bupropion et les autres métabolites dans les 2 groupes de patients ont été minimes. La deuxième étude a montré aucune différence statistiquement significative dans la pharmacocinétique du bupropion et de ses métabolites actifs dans 9 patients atteints de légère à modérée cirrhose hépatique par rapport à 8 volontaires sains. Cependant, une plus grande variabilité a été observée dans certains des paramètres pharmacocinétiques du bupropion (AUC, Cmax et Tmax) et de ses métabolites actifs (t) dans les patients avec léger pour modérer la cirrhose hépatique. En outre, chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère, le bupropion Cmax et l'ASC ont été sensiblement augmenté (différence moyenne: environ 70 et 3 fois, respectivement) et plus variable par rapport à des valeurs chez des volontaires sains du bupropion demi-vie moyenne était aussi plus (29 heures chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère vs 19 heures chez des sujets sains). Pour le hydroxybupropion métabolite, la Cmax moyenne était d'environ 69 inférieur. Pour les isomères amino-alcool thréohydrobupropion et erythrohydrobupropion combinée, la Cmax moyenne était d'environ 31 inférieure. L'ASC moyenne a augmenté d'environ 1 - fold pour hydroxybupropion et environ 2 - fold pour thréo / erythrohydrobupropion. La médiane Tmax a été observé 19 heures plus tard pour hydroxybupropion et 31 heures plus tard pour thréo / erythrohydrobupropion. Les demi-vies moyennes pour hydroxybupropion et thréo / erythrohydrobupropion ont augmenté de 5 et 2 fois, respectivement, chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère par rapport à des volontaires sains (voir MISES EN GARDE. PRÉCAUTIONS. Et DOSAGE ET ADMINISTRATION). Rénale. L'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du bupropion n'a pas été étudié. L'élimination des principaux métabolites du bupropion peut être affectée par la fonction rénale réduite. Dysfonction ventriculaire gauche. Au cours d'une étude de dosage chronique avec bupropion chez 14 patients déprimés avec dysfonction ventriculaire gauche (histoire de CHF ou une hypertrophie du coeur sur x-ray), aucun effet apparent sur la pharmacocinétique du bupropion ou de ses métabolites a été révélé, par rapport à des volontaires sains. Âge. Les effets de l'âge sur la pharmacocinétique du bupropion et de ses métabolites ont pas été entièrement caractérisé, mais une exploration des concentrations de bupropion état d'équilibre à partir d'études sur l'efficacité de plusieurs de dépression chez des patients ayant reçu une dose dans une gamme de 300 à 750 mg / jour, sur un 3 fois horaire quotidien, n'a révélé aucune relation entre l'âge (18 à 83 ans) et la concentration plasmatique de bupropion. Une étude de pharmacocinétique à dose unique a démontré que la disposition de bupropion et de ses métabolites chez les sujets âgés était similaire à celle des sujets plus jeunes. Ces données suggèrent qu'il n'y a pas d'effet de premier plan de l'âge sur la concentration de bupropion cependant, une autre étude pharmacocinétique, dose unique et multiple, a suggéré que les personnes âgées sont à un risque accru pour l'accumulation de bupropion et de ses métabolites (voir PRÉCAUTIONS. Utilisation gériatrique). Le genre . Une étude à dose unique impliquant 12 12 volontaires sains de sexe féminin mâle en bonne santé et n'a révélé aucune différence liée au sexe dans les paramètres pharmacocinétiques de bupropion. Fumeurs: Les effets du tabagisme sur la pharmacocinétique du bupropion ont été étudiés chez 34 hommes et femmes volontaires sains 17 étaient des fumeurs chroniques et 17 étaient non-fumeurs. Après administration orale d'une dose unique de 150 mg de bupropion, il n'y avait pas de différence statistiquement significative de la Cmax, la demi-vie, Tmax, AUC, ou la clairance du bupropion ou de ses métabolites actifs entre les fumeurs et les non-fumeurs. Essais cliniques L'efficacité du bupropion comme un traitement pour un trouble dépressif majeur a été créé avec la formulation à libération immédiate de bupropion en deux 4 semaines, des essais contrôlés par placebo chez les patients hospitalisés adultes et, dans un de 6 semaines, essai contrôlé par placebo chez des patients ambulatoires adultes . Dans la première étude, les patients ont été titrés dans une gamme de dose de bupropion de 300 à 600 mg / jour de la formulation à libération immédiate sur un 3 fois l'horaire quotidien 78 des patients ont reçu des doses maximales de 450 mg / jour ou moins. Cet essai a démontré l'efficacité du bupropion sur la Hamilton Depression Rating Scale (RDH) score total, l'élément de l'humeur dépressive (point 1) à partir de cette échelle, et les Clinical Global Impressions (CGI) score de gravité. Une deuxième étude a inclus 2 doses fixes de la formulation à libération immédiate de bupropion (300 et 450 mg / jour) et un placebo. Cet essai a démontré l'efficacité du bupropion, mais seulement à la dose de 450 mg / jour de la formulation à libération immédiate des résultats étaient positifs pour le score total HDRS et le score de sévérité CGI, mais pas pour HDRS élément 1. Dans la troisième étude , les patients ambulatoires ont reçu 300 mg / jour de la formulation à libération immédiate de bupropion. Cette étude a démontré l'efficacité du bupropion sur le score total HDRS, HDRS article 1, l'échelle de dépression de Montgomery-Asberg, le score de sévérité CGI, et le score d'amélioration CGI. Dans une étude à long terme, les patients externes répondant aux critères du DSM-IV pour le trouble dépressif majeur, le type récurrent, qui avait répondu au cours d'un procès de 8 semaines ouvert sur bupropion (150 mg deux fois par jour de la formulation à libération prolongée) ont été randomisés à la continuation de leur même dose de bupropion ou le placebo, pour un maximum de 44 semaines d'observation pour la rechute. Réponse au cours de la phase ouverte a été définie comme score d'amélioration CGI de 1 (très amélioré) ou 2 (beaucoup amélioré) pour chacune des 3 dernières semaines. La rechute pendant la phase en double aveugle a été définie comme le jugement des enquêteurs que le traitement médicamenteux a été nécessaire pour l'aggravation des symptômes dépressifs. Les patients recevant un traitement de bupropion continue ont connu des taux de rechute significativement plus bas au cours des 44 semaines suivantes par rapport à ceux recevant le placebo. Bien qu'il n'y ait pas d'essais indépendants démontrant l'efficacité antidépressive de Wellbutrin XL, des études ont démontré une biodisponibilité similaire de Wellbutrin XL à la fois la formulation à libération immédiate et à la formulation à libération prolongée de bupropion dans des conditions de régime permanent, à savoir Wellbutrin XL 300 mg une fois par jour a été démontré que la biodisponibilité qui était similaire à celle de 100 mg 3 fois par jour de la formulation à libération immédiate du bupropion et à celle de 150 mg 2 fois par jour de la formulation à libération prolongée de bupropion, en ce qui concerne à la fois la concentration plasmatique maximale et l'étendue de l'absorption, par molécule mère et de ses métabolites. Indications et utilisation Wellbutrin XL est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur. L'efficacité du bupropion dans le traitement d'un épisode dépressif majeur a été établi dans deux essais de 4 semaines contrôlées de patients hospitalisés et dans un 6 semaines d'essai des patients externes dont les diagnostics ont correspondu plus étroitement à la catégorie Dépression majeure de l'APA Manuel diagnostique et statistique contrôlée (DSM) (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Un épisode dépressif majeur (DSM-IV) implique la présence de 1) une humeur dépressive ou 2) la perte d'intérêt ou de plaisir en plus, au moins 5 des symptômes suivants ont été présents au cours de la même période de 2 semaines et représentent un changement de fonctionnement antérieur: humeur dépressive, intérêt ou de plaisir nettement diminué dans les activités habituelles, des changements importants dans le poids et / ou de l'appétit, l'insomnie ou hypersomnie, agitation ou ralentissement psychomoteur, fatigue accrue, des sentiments de culpabilité ou de dévalorisation, ralentissement de la pensée ou de troubles de la concentration, un suicide tentative, ou des idées suicidaires. L'efficacité du bupropion à maintenir une réponse antidépresseur jusqu'à 44 semaines après 8 semaines de traitement aigu a été démontrée dans un essai contrôlé par placebo avec la formulation à libération prolongée de bupropion (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser Wellbutrin XL pendant des périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel. Contre-indications Wellbutrin XL est contre-indiqué chez les patients présentant un trouble épileptique. Wellbutrin XL est contre-indiqué chez les patients traités avec ZYBAN (chlorhydrate de bupropion) comprimés à libération prolongée, Wellbutrin (chlorhydrate de bupropion) la formulation à libération immédiate, Wellbutrin SR (chlorhydrate de bupropion) la formulation sustainedrelease, ou d'autres médicaments qui contiennent bupropion parce que l'incidence de la la saisie est dose dépendante. Wellbutrin XL est contre-indiqué chez les patients avec un diagnostic actuel ou antérieur de la boulimie ou l'anorexie mentale en raison d'une incidence plus élevée de crises constatées chez les patients traités pour la boulimie avec la formulation à libération immédiate de bupropion. Wellbutrin XL est contre-indiqué chez les patients subissant un arrêt brutal de l'alcool ou de sédatifs (y compris les benzodiazépines). L'administration concomitante de Wellbutrin XL comprimés et de la monoamine oxydase (IMAO) est contre-indiqué. Au moins 14 jours doit être respecté entre l'arrêt d'un inhibiteur de la MAO et l'initiation du traitement par Wellbutrin XL comprimés. Wellbutrin XL est contre-indiqué chez les patients qui ont montré une réaction allergique au bupropion ou les autres ingrédients qui composent Wellbutrin XL Comprimés. Avertissements Détériorer clinique et risque de suicide: Les patients présentant un trouble dépressif majeur (MDD), adulte et pédiatrique, peuvent connaître une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements inhabituels dans le comportement, qu'ils soient ou non prennent des médicaments antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu'à une rémission significative. Il a été une préoccupation de longue date que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients. Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensée et de comportements suicidaires (suicidalité) dans les études à court terme chez les enfants et les adolescents atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM) et d'autres troubles psychiatriques. Les analyses d'ensemble des essais de 9 médicaments d'antidépresseur (ISRS et autres) chez les enfants et les adolescents souffrant de TDM, OCD, ou d'autres troubles psychiatriques (un total de 24 essais portant sur plus de 4.400 patients) contrôlés par placebo à court terme ont révélé un risque accru d'effets indésirables événements représentant un comportement suicidaire ou la pensée (suicidalité) au cours des premiers mois de traitement dans ces antidépresseurs recevant. Le risque moyen de ces événements chez les patients recevant des antidépresseurs était de 4, deux fois le risque placebo de 2. Il y avait une variation considérable du risque parmi les médicaments, mais une tendance à une augmentation de presque tous les médicaments étudiés. Le risque de suicidalité a été la plus constante observée dans les essais de CDEM, mais il y avait des signaux de risque découlant de certains essais dans d'autres indications psychiatriques (trouble obsessionnel compulsif et le trouble d'anxiété sociale) ainsi. Aucun suicide ont eu lieu dans l'un de ces essais. On ignore si le risque de suicidalité chez les patients pédiatriques étend à l'utilisation à long terme, à savoir au-delà de plusieurs mois. On ne sait pas si le risque de suicidalité étend aux adultes. Tous les patients pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour toute indication doit être observé de près pour une aggravation clinique, suicidalité, et des changements inhabituels dans le comportement, en particulier pendant les mois initiaux d'un cours d'un traitement médicamenteux, ou lors des changements de dose, les augmentations ou diminutions . Cette observation serait généralement inclure au moins hebdomadaire contact face-à-face avec les patients ou les membres de leur famille ou des soignants au cours des 4 premières semaines de traitement, puis tous les autres visites de la semaine pour les 4 prochaines semaines, puis à 12 semaines, et selon les indications cliniques au-delà de 12 semaines. Contact supplémentaire par téléphone peut être approprié entre les visites face-à-face. Adultes souffrant de TDM ou de dépression co-morbide dans le cadre d'une autre maladie psychiatrique traités avec des antidépresseurs devraient être observés de manière similaire pour une aggravation clinique et suicidalité, surtout durant les mois initiaux d'un cours d'un traitement médicamenteux, ou parfois des changements de dose, soit augmente ou diminue. Chez les patients d'addition avec une histoire de comportement suicidaire ou de pensées, les patients présentant un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement, et les jeunes adultes, sont à un risque accru d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide, et devraient recevoir une surveillance attentive pendant le traitement . Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, l'impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur, ainsi comme pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de ces symptômes et, soit l'aggravation de la dépression et / ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'a pas été établie, il est à craindre que ces symptômes peuvent représenter des précurseurs de suicidalité émergents. Il faudrait envisager de changer le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du traitement, chez les patients dont la dépression est persistante pire, ou qui connaissent des tendances suicidaires ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs de la dépression aggravation ou la suicidalité émergente, surtout si ces symptômes sont graves, abrupte dans le début, ou ne faisaient pas partie des patients présentant des symptômes. Les familles et les soignants des patients pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques, doivent être avertis de la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, l'irritabilité, des changements inhabituels dans le comportement, et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler de tels symptômes immédiatement aux fournisseurs de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les aidants naturels. Les prescriptions pour Wellbutrin XL devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec une bonne gestion des patients, afin de réduire le risque de surdosage. Les familles et les soignants des adultes traités pour la dépression doivent être informés de manière similaire. Le dépistage des patients pour le trouble bipolaire. Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale d'un trouble bipolaire. On croit généralement (mais pas établie dans des essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitations d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Que ce soit l'un des symptômes décrits ci-dessus représentent une telle conversion est inconnue. Cependant, avant de commencer le traitement avec un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs devraient être suffisamment pour déterminer si elles sont à risque de trouble bipolaire tel dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, y compris une histoire de famille de suicide, les troubles bipolaires et la dépression. Il convient de noter que Wellbutrin XL est pas approuvé pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire. Les patients doivent être informés que Wellbutrin XL contient le même ingrédient actif dans ZYBAN, utilisé comme une aide au traitement de sevrage tabagique, et que Wellbutrin XL ne doivent pas être utilisés en combinaison avec ZYBAN, ou d'autres médicaments qui contiennent du bupropion, comme Wellbutrin SR (chlorhydrate de bupropion), la formulation à libération prolongée ou Wellbutrin (chlorhydrate de bupropion), la formulation à libération immédiate. Convulsions: bupropion est associé à un risque de convulsions liées à la dose. Le risque de convulsions est également liée à des facteurs de patients, des situations cliniques et les médicaments concomitants, qui doivent être pris en compte dans la sélection des patients pour le traitement par Wellbutrin XL. Wellbutrin XL devrait être arrêté et pas redémarré chez les patients qui subissent une saisie pendant le traitement. Comme Wellbutrin XL est bioéquivalent à la fois la formulation à libération immédiate de bupropion et de la formulation à libération prolongée de bupropion, l'incidence de la saisie avec Wellbutrin XL, alors que pas officiellement évalué dans des essais cliniques, peut être similaire à celle présentée ci-dessous pour l'immé - libération et à libération prolongée des formulations de bupropion. Dose: A des doses allant jusqu'à 300 mg / jour de la formulation à libération prolongée de bupropion (Wellbutrin SR), l'incidence de la saisie est d'environ 0,1 (1/1000). Les données pour la formulation à libération immédiate de bupropion ont révélé une incidence de la saisie d'environ 0,4 (à savoir 13 de 3.200 patients suivis prospectivement) chez les patients traités à des doses dans une gamme de 300 à 450 mg / jour. Cette incidence de saisie (0,4) peut être supérieure à celle de certains autres antidépresseurs commerTadalistaés. Des données supplémentaires accumulées pour la formulation à libération immédiate de bupropion ont suggéré que l'incidence de la saisie estimée augmente presque décuplé entre 450 et 600 mg / jour. La dose de 600 mg deux fois la dose adulte habituelle et un et la dose d'un tiers au maximum quotidienne recommandée (450 mg) de Wellbutrin XL Comprimés. Cette augmentation disproportionnée de l'incidence des crises avec incrémentation de dose appelle à la prudence dans l'administration. Facteurs liés au patient: facteurs prédisposants qui peuvent augmenter le risque de saisie avec l'utilisation de bupropion comprennent des antécédents de traumatisme de la tête ou de la saisie préalable, le système nerveux (CNS) tumeur centrale, la présence d'une cirrhose hépatique sévère, et les médicaments concomitants inférieure de seuil de saisie. situations cliniques: Circonstances associées à un risque de crise accrue comprennent, entre autres, l'utilisation excessive d'alcool ou de sédatifs (y compris les benzodiazépines) la dépendance aux opiacés, à la cocaïne ou les stimulants utilisent des over-the-counter stimulants et anorexigènes et diabète traités par hypoglycémiants oraux ou insuline. Médicaments concomitants: De nombreux médicaments (par exemple les antipsychotiques, les antidépresseurs, la théophylline, stéroïdes systémiques) sont connus pour le seuil de saisie inférieur. Recommandations pour réduire les risques de saisie: L'analyse rétrospective de l'expérience clinique acquise au cours de l'élaboration de bupropion suggère que le risque de saisie peut être minimisée si la dose quotidienne totale de Wellbutrin XL comprimés ne dépasse pas 450 mg, le taux d'augmentation de la dose est graduel. Wellbutrin XL doit être administré avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions, un traumatisme crânien ou une autre prédisposition (s) vers la saisie, ou les patients traités avec d'autres agents (par exemple, les antipsychotiques, les autres antidépresseurs, la théophylline, stéroïdes systémiques, etc.) seuil de saisie inférieur. Insuffisance hépatique: Wellbutrin XL doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère. Chez ces patients, une fréquence et / ou de réduire la dose est nécessaire, comme le bupropion crête, ainsi que l'ASC, les taux sont sensiblement augmenté et l'accumulation est susceptible de se produire chez ces patients une plus grande mesure que d'habitude. La dose ne doit pas dépasser 150 mg tous les deux jours chez ces patients (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE. PRÉCAUTIONS. Et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Potentiel de hépatotoxicité. Chez les rats recevant de fortes doses de bupropion chroniquement, il y a eu une augmentation de l'incidence des nodules hyperplasiques hépatiques et une hypertrophie hépatocellulaire. Chez les chiens recevant de fortes doses de bupropion chronique, divers changements histologiques ont été observés dans le foie, et des tests de laboratoire suggérant une lésion hépatocellulaire légère ont été notés. Précautions Agitation et l'insomnie. l'agitation accrue, l'agitation, l'anxiété et l'insomnie, en particulier peu après le début du traitement, ont été associés à un traitement avec le bupropion. Les patients dans les essais contrôlés par placebo avec Wellbutrin SR, la formulation à libération prolongée de bupropion, agitation expérimenté, l'anxiété et l'insomnie, comme indiqué dans le Tableau 1. Tableau 1. Incidence des Agitation, anxiété et l'insomnie dans les essais contrôlés par placebo Dans les études cliniques , ces symptômes étaient parfois d'une ampleur suffisante pour nécessiter un traitement avec des médicaments sédatifs / hypnotiques. Les symptômes étaient suffisamment graves pour nécessiter l'arrêt du traitement en 1 et 2,6 des patients traités par 300 et 400 mg / jour, respectivement, du bupropion à libération prolongée comprimés et 0,8 des patients traités par placebo. Psychosis, Confusion, et autres neuropsychiatrique Phénomènes: Les patients déprimés traités par bupropion ont été rapportés pour montrer une variété de signes et de symptômes neuropsychiatriques, y compris des idées délirantes, hallucinations, psychose, concentration des perturbations, la paranoïa et la confusion. Dans certains cas, ces symptômes diminuèrent lors d'une réduction et / ou le retrait de traitement dose. L'activation de psychoses et / ou Mania. Les antidépresseurs peuvent précipiter des épisodes maniaques chez des patients atteints de trouble bipolaire pendant la phase déprimée de leur maladie et peuvent activer la psychose latente dans d'autres patients sensibles. Wellbutrin XL devrait présenter des risques similaires. Altered appétit et de poids. Dans les études contrôlées par placebo en utilisant Wellbutrin SR, la formulation à libération prolongée de bupropion, patients ont connu un gain de poids ou de perte de poids, comme indiqué dans le tableau 2. Tableau 2. Incidence du gain de poids et de perte de poids dans les essais contrôlés par placebo Wellbutrin SR 300 mg / jour (n 339) Wellbutrin SR 400 mg / jour (n 112) Dans les études menées avec la formulation à libération immédiate de bupropion, 35 des patients recevant des antidépresseurs tricycliques pris du poids, comparativement à 9 des patients traités avec la formulation à libération immédiate de bupropion . Si la perte de poids est un signe de présentation majeure d'un patient de maladie dépressive, le potentiel anorexigène et / ou de réduire le poids de Wellbutrin XL comprimés doit être envisagée. Réactions allergiques. Anaphylactoïdes / réactions anaphylactiques caractérisées par des symptômes tels que prurit, urticaire, œdème de Quincke, dyspnée et nécessitant un traitement médical ont été rapportés dans les essais cliniques avec bupropion. En outre, il y a eu de rares rapports postcommerTadalistaation spontanés d'érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, et le choc anaphylactique associé à bupropion. Un patient devrait arrêter de prendre Wellbutrin XL et consulter un médecin si des réactions allergiques ou anaphylactiques / anaphylactoïdes (par exemple éruption cutanée, prurit, urticaire, douleur thoracique, œdème et essoufflement) au cours du traitement. Arthralgie, myalgie, fièvre et une éruption cutanée et d'autres symptômes évocateurs d'une hypersensibilité retardée ont été signalés en association avec le bupropion. Ces symptômes peuvent ressembler à la maladie sérique. Effets cardiovasculaires. Dans la pratique clinique, l'hypertension, dans certains cas graves, nécessitant un traitement aigu, a été rapportée chez des patients recevant bupropion seul et en combinaison avec la thérapie de remplacement de la nicotine. Ces événements ont été observés chez les patients avec et sans preuve d'hypertension préexistante. Les données d'une étude comparative de la formulation à libération prolongée de bupropion (Zyban comprimés à libération prolongée), la nicotine système transdermique (NTS), la combinaison de bupropion, plus NTS à libération prolongée, et le placebo comme une aide au sevrage tabagique suggèrent une incidence plus élevée du traitement de prélevée l'hypertension chez les patients traités avec la combinaison de bupropion à libération prolongée et NTS. Dans cette étude, 6.1 des patients traités avec la combinaison de bupropion à libération prolongée et NTS eu l'hypertension liée au traitement par rapport à 2,5, 1,6, et 3,1 des patients traités par bupropion à libération prolongée, NTS et placebo, respectivement. La majorité de ces patients présentaient des signes d'hypertension préexistante. Trois patients (1.2) traités avec la combinaison de ZYBAN et NTS et 1 patiente (0,4) traités avec NTS avaient médicament à l'étude interrompue en raison de l'hypertension par rapport à aucun des patients traités avec ZYBAN ou un placebo. Surveillance de la pression artérielle est recommandée chez les patients qui reçoivent la combinaison de bupropion et de remplacement de la nicotine. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document. C'est normal. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. Mères infirmières. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez ou si vous souhaitez plus d'informations, consultez votre médecin, pharmacien ou infirmière.